公元329年，巴西略生于小亚细亚卡巴多喜亚省的凯撒利亚城。父亲圣大西略，母亲圣妇爱弥利亚，弟兄姊妹共十人（弟兄姊妹中列圣品者有：圣额我略·尼撒、圣女小马克利纳、圣伯多禄等）。

    圣巴西略幼年时，由祖母圣妇马克利纳抚养成人，先后在君士坦丁堡、雅典等著名学府读书。同学中，有圣额我略·纳齐盎，二人成为莫逆之交。巴西略在君士坦丁堡终日闭门读书，从不出外游玩。圣额我略·纳齐盎说：“城里的街道，巴西略只认识两条，一条是通往学校的，一条是通往圣堂的。”巴西略学业完成，返回凯撒利亚，一度在学校执教。他受到胞姊圣女小马克利纳的感召，立志弃家修道。圣女小马克利纳管理家务、教养弟妹，弟妹都长大成人后，她同寡母和别的热心妇女共度隐修生活。

    圣巴西略遍游埃及、巴勒斯坦、叙利亚、美索不达米亚等地，考察独修生活的制度。回到家乡后，一个人独居隐修，念经读书。不久，许多人（包括他的胞弟圣伯多禄）拜他为师，请他指示灵修生活。巴西略给他们拟定会规，这会规以劳作、读书和祈祷作基础，后为东方各修院所采用。巴西略在东方修会的地位，正如圣本笃在西方修会一样。

    当时，亚略异端在东方肆虐，信仰异端的君王迫害正统教会。公元363年，巴西略领受六品和司铎圣职，赴本都创立分院。公元365年，巴西略应圣额我略·纳齐盎之请，重返凯撒利亚，协助正统教会，反抗异端势力。有一年，凯撒利亚发生大旱，灾民饥饿难耐，巴西略除将母亲的遗产全部拨充救济费以外，每天亲自在救济所围着布裙洗菜煮饭，给灾民发放食物。

    公元370年，凯撒利亚主教出缺，巴西略当选继任。凯撒利亚主教的职位是很重要的，辖区有五十个行政单位，主教可以向异端分子展开大规模的理论上的反击。所以他的新任命一发表，自华伦斯皇帝起的异端分子都相顾失色，圣亚大纳削等正统圣职人员深幸得人。

    巴西略就任后不久，华伦斯皇帝亲赴凯撒利亚，胁诱巴西略向异端分子妥协。巴西略表示：正邪势不两立，他对亚略异端绝不能保持缄默。凯撒利亚总督回禀皇帝道：“这个人（指巴西略）天不怕，地不怕，只有用强暴手段对付他。”可是皇帝怕激起舆论反对，不敢对巴西略施用强制手段。华伦斯一连三次要把巴西略放逐到远地去，每一次起草了诏书，准备提笔签名的时候，那支笔就自动折断。华伦斯自知天意难违，不敢驱逐巴西略，就悄然离开凯撒利亚。

    巴西略一面抗拒亚略异端，保卫信道，一面全力推展本区教务。他每天早晚两次向信友讲道，听众人山人海，座无虚席。巴西略提倡每天日出前，信友在圣堂里共唱圣咏。他在凯撒利亚城外建了一所医院，收容贫苦的病人。巴西略体弱多病，可是他常赴教区各地视察，督促圣职人员和教友尽好本分，热心恭敬天主。

    圣亚大纳削逝世后，巴西略成为反抗亚略异端的唯一领导人物。他联合各地教友，扑灭异端。可是他的工作成绩，并不美满，他常常自叹道：“因为我是一个大罪人，所以我每一件事都失败。”

    公元378年8月，华伦斯皇帝出征，伤重身死。新君嘉新登基，迫害圣教的运动至此告一段落。当时，这位毕生保卫圣道、与异端作战的武士，已病入膏肓，第二年1月1日安逝，享年49岁。噩耗传出，全城居民，包括异教徒、犹太教徒，不分国籍，无不哀悼。72年后，加采东大公会议表扬巴西略。大会宣言有这样一段文字：“伟大的巴西略，向全世界传扬基督的真理……”巴西略是圣教历史上第一流的讲道员之一。

    巴西略逝世日期为1月1日。所以东方教会每年1月1日庆祝圣人的瞻礼。

    巴西略叮嘱圣职人员和教友尽好个人的本分，对圣职人员的资格限制非常严格。巴西略对待仆人苦口婆心，开导他们悔过自新。他在讲道中谴责为富不仁的人：“你们常以钱财不敷个人需要为借口，不肯做善举，可是你们手上闪闪发光的指环，证明你们完全是说谎者。你们把手上的指环卸下，就可以拯救多少债务人出狱；你们把身上一件衣服脱下，可以使多少衣不蔽体的穷人获得温暖。”巴西略也对那些中等阶级的人说：“你们以为自己是穷人，比你们贫穷的人还多着呢！你们家里有十天的粮食，可是那些赤贫的人，家无隔夜之粮，那才是真正的穷人呢！你们不要考虑太多，把你们多余的，施舍给穷人吧，不要将个人利益放在公共利益之上，你们应当慷慨大方……”