圣尼赛福禄的父亲是东罗马高普热皇帝的秘书。当高普热因圣像问题对教会展开迫害时，尼塞福禄的父亲忠贞不屈，被皇帝撤去官职，饱受酷刑，并流戍异城。尼塞福禄自幼受父亲善表的薰陶，坚守信德。

君士坦丁接任帝位，拥护正统教义，准人民供列圣像。尼赛福禄在新皇的宫廷供职，并以皇帝钦使的身分，列席尼赛第二次大公会议。他对“禁供圣像派”邪说横加批驳，博得众人赞誉。

尼赛福禄学问渊博，口才伶俐。在政治舞台，原有光明的前途，可是他志不在此，深愿弃俗修道。他在朝廷供职期内，已在黑海附近幽僻地点，建立修院一座。

君士坦丁堡宗主教圣泰拉苏逝世后，尼赛福禄是最理想的继任人选。他虽一再谦辞，皇帝责以大义劝他为了教会的利益接受这个重要的职位，尼赛福禄祝圣主教时，他手中拿着自己撰述的一本拥护对教会关于圣像问题的著作，表示他全心拥护圣教正统教义。

尼赛福禄就任主教后，忠勤治理教务，整顿道德，对圣教的发展，有很大的功绩。

公元813年，新皇雷洪登位。雷洪原是一个“禁供圣像派”的异端分子，可是他最初并不透露他对圣像问题的错谬见解，等到他的皇权稳定后，才开始表示拥护邪说。自尼赛第二次大公会议后，各教堂均恢复供列圣像。雷洪拟用诡计劝诱尼赛福禄下令将堂内圣像除去，尼赛福禄答道：“这是圣教会的传统成例，我们不能擅予改变。”

雷洪唆使兵士去亵渎君士坦丁堡城门口的耶稣像，然后以避免第二次亵渎为借口，下令将这尊圣像除去。雷洪又在皇宫内集合一批反拥护敬供圣像的异端神职人员召尼赛福禄和正统派神职人员，入宫开会。尼赛福禄和正统派神职人员请皇帝不要干涉教会的事务。其中有一位对皇帝说：“这是教会的事情，我们在教堂里讨论，不必在皇宫讨论。”皇帝无言可答，将他们逐出皇宫。

过了一个时期，异端派的神职人员举行会议，邀请尼赛福禄出席。尼赛福禄对他们说：“你们凭什么权力开这个会议?你们在教区内根本不能行使任何权力?”异端派神职人员妄图把他撤职，皇帝下令将尼赛福禄逐出教区，尼赛福禄就这样度了15年的流放生活。

雷洪皇帝逝世，新君即位，准尼赛福禄返任。但以他对圣像问题保持缄默为交换条件。尼赛福禄不肯接受，宁愿继续度流放生活。

尼赛福禄的著作很多，大部分是关于供列圣像问题。公元828年，死在异乡。18年后(公元846年)，尼赛福禄的遗体迎回君士坦丁堡，这年3月13日安放在宗徒堂，所以圣教会特定每年三月十三日为纪念尼赛福禄的瞻礼日期。