圣依西多禄是西班牙马德里人，家道贫寒。付洗时，取依西多禄圣名，因为圣依西多禄是西班牙有名的圣人。

依西多禄的父母没有钱，不能送儿子上学读书，可是他们常常鼓励依西多禄热心恭敬天主，不可犯罪作恶。

依西多禄年稍长，在玛德坦克一个富翁家里当仆人，在富翁的农场工作。他娶了一位贤淑的女子为妻，生活过得很清苦，可是夫妇二人热心事主，修务圣德，他们生了一个儿子，幼年夭亡。

依西多禄的日常生活是在俗信友的模范。他每天一清早到圣堂望弥撒，一天到晚，一面在农田工作，一面心里总是默想祈祷，和天主结合。休假的日子，他总是到玛德坦克各圣堂去念经，朝拜圣体。

有几个同事向主人告状：依西多禄每天早晨到圣堂，上工常常迟到。主人见依西多禄每日工作的成绩不比别人差，便躲在附近窥视。他见依西多禄真的来得比别人迟一些，正想走上前去责备他几句。不料在依西多禄旁边，突然有一群白色的神牛出现，帮着依西多禄的牛耕田。主人方才明白，为什么依西多禄上工虽迟，作业成绩不会减少。

依西多禄常把自己的饭节省给穷人吃，剩下来的碎块自己吃。有一天．村里的农民举行聚餐。依西多禄在堂里念经，大家等了好久，他还是不来，便把他的一份菜剩下，别人先吃。过了一会儿，依西多禄来了，后面跟着一大群乞丐。大家说：“我们已经吃完了，你只有这一份菜，这许多人怎么够吃？”依西多禄说：“你们不要急，今天，基督的穷人决不会饿着肚子回去。”他把自己的一份菜，分给众乞丐吃，大家都吃得饱饱的。

依西多禄非但爱人如己，对待动物也异常仁慈。某日，天降大雪，小鸟在残枝上哀鸣，找不到食物吃。依西多禄见了，好生不忍，便把背上的一袋麦子，倒出一半，撒在地上供小鸟啄食。别人都笑他有些傻气。可是，回到屋里，那袋麦子，还是满满的一些也没有少；磨成的面粉，比平日反而多出一倍。

依西多禄于1130年5月15日逝世。死后40年，遗骨供列圣，发显灵迹很多。1211年，亚方沙王和敌军作战，依西多禄显现给他，指示给了一条秘密的小道，抄袭敌军，结果大获全胜。四百年后，西班牙王斐理伯三世病势沉重，群医束手，人们将圣依西多禄的圣体从马德里圣堂迎到国王的病室。就在圣龛从圣堂迎出来的时候，国王的热度退了。圣龛抬到卧室，国王的重病完全好了。

1622年3月，圣依西多禄和圣依纳爵、圣方济各·沙勿略、圣女德肋撒、圣斐理伯内利同时荣列圣品。这五位圣人，西班牙人通常称为“五大圣人。”

依西多禄是马德里的主保圣人。