公元536年4月22日教宗圣亚加比多一世逝世，遗缺由西尔物留继任。

东罗马帝国戴沃多拉皇后拟委任“基督一性论”异端分子为君士坦丁堡和安提阿两地宗主教，请教宗予以批准，西尔物留坚决拒绝。他深知皇后为人阴险，决不肯罢休，所以他已预料迟早必将死于非命。

不久，皇后捏造罪状诬陷教宗，并派军队将教宗掳走，监禁在小亚细亚吕西亚省。过了一个时期，又把西尔物留解往那不勒斯对面一个小岛上囚禁。

538年6月20日，西尔物留死在岛上。当时生活极其穷困，衣食无着，时间很短，即已死亡。有的说被奸徒谋杀，也有的说可能是饿死的。他的一生正如圣保禄所说：“你不可为恶所胜，而应以善胜恶。”