圣欧瑟伯是沙马撒达主教，公元361年欧杜苏主教逝世，教会人士在安提阿召开会议，选举新主教，欧瑟伯以沙马撒达主教身份列席参加。出席会议的人，大部分是亚略派异端徒。他们认为圣梅利休性情很和气，当选了主教一定对亚略异端采取放任态度，不加干涉，大家便一致投票选举圣梅利休。不料梅利休一当选了主教，坚决拥护正统教义，对亚略异端展开无情的攻击。亚略派异端徒非常后悔，企图对圣梅利休罢免，请公斯当休皇帝支持他们的行动，这次选举的记录文件，原由全体选举人委托欧瑟伯保存。所以公斯当休要向欧瑟伯调阅档案，企图推翻选举的决议。欧瑟伯表示，这些文件是全体选举人委托他保管的，除非他们全体签名，不能随便交出。公斯当休大怒，派人警告欧瑟伯，假如他不遵命交出，要把他的右手割下，欧瑟伯听了这句话，不慌不忙，说：“要割就把我两只手一起割下好了。”皇帝见他这样勇敢，知难而退，不敢向他索要档案了。

九年后，欧瑟伯接受纳齐盎的邀请，出席巴刀西亚会议，商讨凯撒利亚主教人选。欧瑟伯在会场的态度，给予圣额我略纳齐盎非常良好的印象，事后圣额我略纳齐盎称赞欧瑟伯说：“他（指欧瑟伯）确是真教的柱石，天主上智的工具，圣教的光荣。”

华伦斯皇帝对正统教徒发动迫害，欧瑟伯除劝勉本区教友坚守信道外，还乔装往叙利亚、巴勒斯坦，协助当地教会人士抗拒异端，维护正统教义。华伦斯皇帝将他流戍到德列斯，御使带了皇帝的谕旨到主教府。欧瑟伯说道：“这事一张扬，一定会激起民变，你且等待一会儿。到了半夜，我跟你去好了。”欧瑟伯照常念了夜祷经，待众人睡熟了，悄悄地跟着御使上船。到了天明，教友们知道主教被皇帝递解出境，一路追来，苦劝欧瑟伯回去，欧瑟伯温言安慰，嘱大家一心依靠天主安排。

华伦斯死后，欧瑟伯重返沙马撒达，他全力整顿教务，扑灭亚略异端。

公元379年，欧瑟伯到杜利嘉城，主持祝圣主教仪式，一个异端徒用石头把他击死。欧瑟伯临终前，坚嘱左右，不要捉拿凶手。