圣女佛波罗尼是美索不达米亚人。她姑母在尼西波女修院当院长。圣女2岁的时候，父母就送她到姑母的修院里。姑母非常小心地管教她。为了加强她的道德训练，姑母每隔两天给她吃东西一次，夜间睡的是硬木板。

18岁的时候，佛波罗尼的才德已经非常有名，她负责每星期五向同院修女讲解圣经。城里有许多贵妇也来旁听。这些外客来的时候，佛波罗尼脸上罩一块面纱，一来因为姑母怕那些贵妇见佛波罗尼生的太美丽，听道时会引起分心，二来因为除了同院的修女以外，佛波罗尼从没有见过院外的人。

载克里先皇帝执政期内，教难爆发。尼西波的神职人员都到别地去避难。修女们也都逃到别地去。院里只剩院长(佛波罗尼的姑母)，一位年老的修女和佛波罗尼(她因为大病初愈身体还没有复元)等三人。

差役到修院里搜查，两位老修女没有被捕，只把佛波罗尼一人抓到总督衙门。总督命他的侄儿李西马审讯佛波罗尼。李西马的母亲也信奉基督圣教，所以他对教徒非常同情。审案的时候，非常客气。总督见了，很不高兴，亲自审讯。他劝佛波罗尼背教，嫁给他的侄儿，立刻可以恢复自由，同时可以获得一笔很大的财产。佛波罗尼答道：“我的财宝在天上，对现世的财物，一点也不希罕；嫁人一事，根本谈不到，我已经许配给永生的耶稣。我的妆奁，就是天国的永福。”

总督大怒，下令将佛波罗尼的四肢缚在四根柱子上，用文火焙炙。接着用皮鞭抽打，把佛波罗尼的牙齿打落了17颗，身上的肉一块一块割下。最后把她的四肢斩下，用利斧砍死。天主立即罚了总督，他的头撞在石柱上，脑浆进裂，当场毙命。

佛波罗尼的遗体由总督的侄儿李西马盛礼殓葬。许多人见了圣女的英勇榜样，皈依真教，李西马也领洗入教，后来弃俗修道。