公元401年，圣依诺增爵继圣亚纳大削一世任教宗，在任16年。后世的人都认为他是圣教初期一位伟大教宗。

依诺增爵颁发了不少极珍贵的诏令，向各地主教指示处理教务的方策。圣金口若望被迫离开君士坦丁堡，教宗全力支持他，拒绝承认非法当选的新主教。彼肋日派异端迷惑人心，北非主教在迦太基和米来味举行会议，申斥异端。会议结束，主教们将决议呈报罗马，请求批准。教宗在批示内指出：有关信德道理的事项，全世界主教均应遵从圣伯多禄(即罗马教宗)的决定。他称赞北非主教将大会决议呈请罗马批准的这一行动是正当的。教宗的批示到达北非希波城，希波主教圣奥斯定向教友报告：“罗马已经宣布了她的决定，事件也已正式解决。”这句话成了一句格言，常被后世的人引用。

公元406年，岳特人入侵意大利。4年后，罗马城沦陷。其时依诺增爵适在拉温那。公元417年3月12日，圣人与世长辞。